In un remoto villaggio tra le montagne del Giappone medievale, un giovane guerriero uccide un demone sotto forma di cinghiale per proteggere il suo villaggio, ma viene maledetto dalla creatura. Alla ricerca della cura per la sua maledizione, il ragazzo si imbatte in Mononoke San, una ragazza selvaggia cresciuta dai lupi, e insieme affrontano la lotta tra gli umani e gli spiriti della foresta.
